癌症的发病率日益增高,虽然当今人们对癌症的治疗手段越来越多,可使用药物也在增加,但目前大多数癌症仍无法治愈,病人生存期较短。因此,任何新的安全有效的癌症治疗方法或能提高现有治疗方法效果的手段都会对癌症患者的健康具有实际意义。
目前,抗肿瘤药物已广泛应用于癌症的治疗,但这些药物对肿瘤细胞和正常细胞选择性,在治疗癌细胞的同时,也影响了正常机体功能。因此,提高药物生物利用度,减少全身毒性反应是肿瘤化学治疗迫切解决的问题。开发安全低毒、具有肿瘤特异性且能高效负载抗肿瘤药物的肿瘤递药系统势在必行。
金属配合物是抗肿瘤药物重要的一员。顺铂是第一个临床应用抗肿瘤活性的,且铂类抗肿瘤药物得到广泛的应用。但临床上使用顺铂会产生严重的毒副作用,如肾毒性、神经毒性、恶心和呕吐等,因此寻找低毒高效的非铂类药物成为亟待解决的问题。铁、钌配合物抗肿瘤研究相对较多,锇、钌性能相似,锇配合物的相关研究很缺乏。
初步研究显示,高价的金属锇氮化物作为潜在的抗肿瘤药物具有广泛的应用前景。在国际专利申请利WO 2016/004156 Al中,合成了一系列结构相似的含不同取代基的邻菲罗啉配体组成的高价金属锇氮化物,邻菲罗啉配体所选用的取代基是甲基、苯环等弱的给电子基团,虽然该药物对于卵巢癌的毒性显示与顺铂相当,但对正常细胞也有一定的毒性,总体安全系数有待提高。
锇本身作为一种重金属元素,具有高X射线光子捕获界面和康普顿散射效应,能产生剂量增强效应,提高DNA等敏感靶分子的放射损伤,能对受照细胞产生放射增敏作用。因此设计合成新型的高效低毒锇金属配合物联合放疗进行抗肿瘤细胞是安全有效的癌症治疗方法。
泰坦新材公司研究团队开始对抗肿瘤药物氮化锇的研制,一种对正常细胞基本无毒,安全系数大的高效低毒的联合放疗增敏抗肿瘤药物。